肿瘤免疫疗法,包括PD1、CTLA4、CAR-T细胞、TCR-T细胞、癌症疫苗、树突细胞、NK细胞、CTL细胞等,是目前全世界攻克癌症的研究热点。部分技术(PD1、CAR-T、CTLA)已经取得突破,被美国FDA批准作为药物临床治疗癌症,但大部分细胞治疗技术因为疗效问题,仍在临床试验研究过程中,或者被某些国家批准用于再生治疗(日本再生医疗法批准细胞技术辅助治疗癌症)。

新抗原疫苗

 新抗原是肿瘤细胞因基因组突变而产生的自身抗原。此外,在非病毒相关恶性肿瘤中,由于RNA剪接失调和翻译后蛋白修饰紊乱而产生的独特蛋白或肽也可产生新抗原。对于有病毒感染的癌症,如HPV阳性宫颈癌和EBV相关鼻咽癌,也可以通过病毒编码的开放读码框架(ORFs)产生新抗原。与其他类型的肿瘤抗原(如癌睾丸抗原CTA和肿瘤相关抗原TAAs)相比,新抗原具有独特的肿瘤特异性和在正常组织中缺失的明显优势,为肿瘤的有效个性化治疗提供了理想的靶点。由于通过体细胞肿瘤突变获得的新抗原具有高抗原性,针对新抗原的特异性T细胞可以绕过胸腺中的负向选择效应,增强了肿瘤特异性免疫应答。此外,免疫疗法增强的新抗原特异性T细胞应答具有持久和产生治疗后免疫记忆的能力,这为长期预防疾病复发带来了希望。

国内外批准的CAR-T疗法
新抗原疫苗相关数据

肺癌

【非小细胞肺癌】:PD-1耐药后还有救?新抗原疫苗Tedopi有望“续命”
Tedopi(OSE2101)是一种专门针对非小细胞肺癌的新抗原疫苗,它的创新设计与以往的尝试不同。Tedopi靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原,再从这5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合,可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。
初步数据表明,与标准治疗(SoC 多西他赛或培美曲塞)相比,在序贯化疗-免疫检查点抑制剂(PD-1)治疗后出现继发性耐药的 HLA-A2+ NSCLC 患者中可提高总生存期 (OS)。 今年ASCO大会上公布的最新结果显示:118 名PD-1耐药的晚期非小细胞肺癌患者中,最终有95 名可评估。Tedopi疫苗组的中位总生存期 为 11.1 个月,而化疗组 为 7.5 个月。因此,在化疗及免疫治疗失败后的晚期 HLA-A2+ NSCLC 患者中,疫苗可显著改善生存期 。
左边是一位54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后,肿瘤就迅速萎缩(从39毫米降至23毫米),截止报道时,生存期已经超过20.6个月,目前仍在随访中。

关闭