肿瘤免疫疗法,包括PD1、CTLA4、CAR-T细胞、TCR-T细胞、癌症疫苗、树突细胞、NK细胞、CTL细胞等,是目前全世界攻克癌症的研究热点。部分技术(PD1、CAR-T、CTLA)已经取得突破,被美国FDA批准作为药物临床治疗癌症,但大部分细胞治疗技术因为疗效问题,仍在临床试验研究过程中,或者被某些国家批准用于再生治疗(日本再生医疗法批准细胞技术辅助治疗癌症)。

CAR-T治疗原理

 CAR-T,全称是“嵌合抗原受体-T细胞”免疫疗法。大部分病友还不知道,CAR-T中的T,指的是所有人体内都有的一种免疫细胞--杀手T细胞。而这种疗法是将患者体内杀伤力及数量都不足的T细胞提取出来,通过先进的基因工程技术,为T细胞装载能精准识别癌细胞的“导航头”,同时将这种带着”GPS导航头“的T细胞扩增为数亿级别战斗力倍增的免疫大军,这些细胞被回输到患者体内,一旦遇见肿瘤细胞,便会被激活并再扩增,发挥其极大的特异杀伤力,致肿瘤于死地。

国内外批准的CAR-T疗法

目前美国已有6款CAR-T获批上市,中国也有两款已经上市。可以看到美国FDA获批的5款CAR-T产品定价在37.3~47.5万美元(折合人民币为240.8~306.6万元)。这么一对比,120万元的阿基仑赛注射液其实已砍了一半的价格。

药品名称适应症靶点/售价/获批时间
诺华的CAR-T产品KYMRIAH
诺华公司
KYMRIAH
用于治疗复发性(经过治疗缓解后再次发作)或难治性的急性B系淋巴细胞白血病(B系r/r ALL)的患者(≤25岁)。完全缓解率(cr)大于90%CD19
47.5万美金
美国2017/8/30

吉列德
YESCARTA
YESCARTA是治疗成年人复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤(包括大B细胞淋巴瘤)的一种疗法。非霍奇金淋巴瘤完全缓解率(cr):51%CD19
37.3万美金
2017/10/18
吉利德的
吉列德
Tecartus
用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤,总缓解率93%、完全缓解率67%CD19
37.3万美金
2021/10/1
百时美
百时美
Breyanzi
用于治疗大B细胞淋巴瘤,总缓解率73%、完全缓解率54%CD19
41.03万美元
2017/10/18
百时美
百时美
Abecma
用于治疗多发性骨髓瘤,总缓解率72%、完全缓解率28%BCMA
41.95万美元
2021/3
药明巨诺
药明巨诺
Relma-cel(瑞基奥仑赛注射液)
用于治疗大B细胞淋巴瘤,总缓解率75.9%、完全缓解率51.7%CD19
129万人民币
中国2021/09
南京传奇南京传奇
Carvykti(西达基奥仑赛注射液)
用于治疗大B细胞淋巴瘤,总缓解率73%、完全缓解率54%BCMA
293万人民币
中国2022/02
突破瓶颈!CAR-T疗法迎战实体肿瘤

目前,随着CAR-T代数的更迭,CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进,这一技术终于破冰,越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T用于实体瘤的治疗,晚期实体肿瘤患者迎来暖春!

01间皮素CAR-T

间皮素为细胞表面糖蛋白,在多种肿瘤中高表达,如恶性胸膜间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌及部分肺癌,在正常的胸膜、腹膜以及心包膜表面低表达,临床前研究表明针对间皮素的CAR-T细胞具有潜在抗肿瘤作用。 宾夕法尼亚大学在2019年美国临床肿瘤学会上公布的间皮素CAR-T疗法结果显示,共有6名难治性转移性胰腺导管腺癌患者成功入组,并且所有患者都接受过2次或更多次治疗。这些患者每周输注间皮素 CAR T细胞3次,总共9次剂量。结果显示有2名患者的稳定疾病,其无进展生存时间为3.8个月和5.4个月。 因此,这种新型疗法在胰腺癌患者中是具有生物学活性,这项研究仍在临床进试验中(NCT03323944)。 目前,国内也进行了大量的间皮素CAR-T临床研究,取得了初步成果,在小鼠实验中,接受新型间皮素CAR-T疗法的晚期卵巢癌小鼠的肿瘤出现快速消退。目前这项技术正在国内招募各类晚期实体肿瘤患者,想参加的可以向全球肿瘤医生网医学部申请

2、转移性结直肠癌:《Cell Mol Immunol》上的一项临床试验显示,接受TIL治疗的转移性结直肠癌患者,肺部的7个转移病灶消失了3个,在4年后仍未见疾病进展。

3、黑色素瘤:2011年,一项2期的临床试验的数据显示,TIL疗法治疗黑色素瘤患者的客观缓解率为56%、完全缓解率为24%。

B7-H3“泛癌”CAR-T

来自斯坦福医学院的Majzner教授团队研发了全新一代针对实体肿瘤的CAR-T疗法,这种特殊的CAR T细胞疗法之所以被誉为最有希望的疗法之一,是因为它靶向一种在很多实体肿瘤中高水平存在的抗原--B7-H3,包括一些儿童癌症。   他们筛选了388例儿童肿瘤的标本进行检测。结果显示,84%的样本(肿瘤细胞)中都存在B7-H3。其中70%的样本中B7-H3的含量都非常高。包括尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤和髓母细胞瘤以及特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)。随后,Majzner教授跟他的团队通过基因编辑技术,形成了新一代CAR-T细胞——B7-H3 CAR-T。 紧接着,研究人员们就迫不及待的在小鼠身上展开了试验。他们将人体的肿瘤细胞移植到小鼠体内,形成多个儿童癌症的小鼠模型。并对这些小鼠模型分别进行B7-H3 CAR-T细胞治疗和CD-19 CAR-T的对照组。 大家都惊呆了!Majzner教授说:“肿瘤就这样消失了。”

普通家庭癌症患者如何接受天价CAR-T疗法

CAR-T疗法目前无论是国内还是国外,价格都属于“天价”,很少有家庭能承受,并且目前获批的适应症均为血液系统肿瘤,大部分实体瘤患者仍在苦苦等待!  好消息是,目前国内的CAR-T疗法正在招募各类实体瘤和血液肿瘤患者,这意味着,大家有机会免费接受这种全球前瞻疗法的治疗。如想了解详情的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。
    据报道,中国CAR-T细胞研究和临床治疗效果已经追上美国同行!全球CAR-T临床试验已达718项,其中美国以284项高居榜首,中国以228项位列第二,中国CAR-T研究已经处于世界领先水平。

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